由江蘇晟斯生物制藥有限公司（以下簡(jiǎn)稱“江蘇晟斯”）研制的注射用重組人凝血因子FⅦa-Fc融合蛋白（rhFVII-Fc, SS109），于2022年09月20日獲得國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）藥品審評(píng)中心（CDE）兩項(xiàng)I類新藥臨床試驗(yàn)批準(zhǔn)通知書(shū)，在伴有凝血因子VIII或IX抑制物的血友病患者中開(kāi)展臨床試驗(yàn)。
江蘇晟斯于2023年上半年順利完成了SS109產(chǎn)品的Ia期臨床試驗(yàn)，獲得了系統(tǒng)的人體藥代動(dòng)力學(xué)數(shù)據(jù)和初步的安全性數(shù)據(jù)。以這些數(shù)據(jù)為基礎(chǔ)，江蘇晟斯啟動(dòng)了SS109產(chǎn)品的Ib/II期臨床試驗(yàn)，與代表性藥物諾其?進(jìn)行頭對(duì)頭的藥代動(dòng)力學(xué)比較，以進(jìn)一步進(jìn)行安全性和有效性評(píng)估。2023年10月12日，這項(xiàng)臨床試驗(yàn)的首例受試者在牽頭單位中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院血液病醫(yī)院（中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院血液學(xué)研究所）順利入組。
血友病（Hemophilia）是一類伴X染色體連鎖隱性遺傳的出血性疾病，臨床上分為甲型血友病（Hemophilia A，血友病A）和乙型血友病（Hemophilia B，血友病B）兩種，分別由凝血因子Ⅷ（FⅧ）和凝血因子IX（FIX）基因突變引發(fā)對(duì)應(yīng)的凝血因子缺乏所致。在男性人群中，血友病A的發(fā)病率約為1/5000；血友病B的發(fā)病率約為1/25000；所有血友病患者當(dāng)中，血友病A約占80%～85%，血友病B占15%～20%。
臨床上，血友病多以自發(fā)性或創(chuàng)傷相關(guān)的出血為特征，出血部位主要在關(guān)節(jié)、軟組織和肌肉，輕則造成患者終生殘疾，重則短時(shí)間即可危及患者生命。血友病尚無(wú)根治辦法，目前的治療方法主要為通過(guò)外源性補(bǔ)充凝血因子替代療法。 血友病治療最嚴(yán)重的并發(fā)癥是中和抗體（抑制物）的形成，從而阻礙了替代治療的療效。抑制物產(chǎn)生后，替代治療療效會(huì)降低或無(wú)效，常規(guī)預(yù)防治療難以繼續(xù)，導(dǎo)致患者出血的發(fā)生率增加，出血治療的難度大大增加，使血友病患者的致殘率和死亡率進(jìn)一步增高。
針對(duì)伴有抑制物的血友病患者，目前主要的治療原則是控制出血和清除抑制物。目前國(guó)內(nèi)伴抑制物血友病患者主要采用“旁路途徑”藥物，包括基因重組人活化凝血因子VII(rhFⅦa)和凝血酶原復(fù)合物（PCC），進(jìn)行止血治療。根據(jù)《中國(guó)血友病管理指南（2021版）》的建議，伴抑制物血友病患者，發(fā)生輕度或者嚴(yán)重危及生命的出血時(shí)，主要采用旁路途徑藥物（rhFⅦa和PCC），首選rhFⅦa進(jìn)行止血治療。
目前國(guó)內(nèi)市場(chǎng)上僅一款 rhFVIIa（諾其?）獲批上市，其半衰期短且價(jià)格昂貴，導(dǎo)致在出血治療時(shí)或抑制物清除誘導(dǎo)免疫耐受（ITI）治療時(shí)需要頻繁輸注，不僅增加了患者的痛苦和不便，而且治療成本高。
“江蘇晟斯”的rhFⅦa-Fc融合蛋白長(zhǎng)效產(chǎn)品（SS109）采用Fc融合蛋白技術(shù)，有效延長(zhǎng)了rhFⅦa的半衰期，是國(guó)內(nèi)唯一在研的長(zhǎng)效 rhFⅦa 產(chǎn)品。通過(guò)公司獨(dú)創(chuàng)的雙頭同源二聚Fc融合技術(shù)，可在維持活化七因子止血療效的同時(shí)，大大提高其體內(nèi)半衰期。并且SS109具有領(lǐng)先的生產(chǎn)工藝和產(chǎn)能，有顯著的成本及依從性優(yōu)勢(shì)，有望顯著降低患者支付負(fù)擔(dān)，極大提高產(chǎn)品的可及性。未來(lái)SS109上市后，將打破進(jìn)口產(chǎn)品的壟斷，充分滿足患者對(duì)產(chǎn)品的需求，增加病人依從性，降低患者家庭和社會(huì)的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，具有極為重大的社會(huì)意義。
